La historia de Sanada Yukimura va del castillo de Ueda al exilio en Kudoyama y a la última batalla en el castillo de Osaka, el Sanada Maru y Tennōji. En 1600 defendió Ueda frente a un ejército Tokugawa mucho mayor y murió en 1615.
La ruta lo sigue desde la campaña de Sekigahara, pasando por el exilio al pie del monte Kōya, hasta los asedios de invierno y de verano de Osaka. Algunos lugares están marcados de forma aproximada, porque las fuentes no indican el punto exacto.
Nioh ambienta su 1600 de fantasía oscura en lugares reales: la Torre de Londres, Kioto, Sekigahara y el castillo de Osaka. William Adams, un forastero rubio, escapa de Inglaterra y se convierte en aliado de Ieyasu frente a demonios y al alquimista Edward Kelley en las guerras civiles de Japón.
La ruta sigue la campaña principal y sus dos últimas expansiones: la Torre de Londres, Kioto, Sekigahara y, después, el Sanada-maru, Tennōji y el castillo de Osaka. El juego es de fantasía, así que el mapa muestra dónde ocurrió su historia, no dónde se rodó ni en qué se inspiró.