Dos aventuras de Naughty Dog, dos búsquedas del tesoro: los hermanos Drake persiguen un botín pirata desde una catedral oculta en las Tierras Altas de Escocia hasta la legendaria utopía pirata de Libertalia, y Chloe Frazer y Nadine Ross siguen un rastro de templos hindúes por los Ghats Occidentales de la India hasta el Colmillo de Ganesh.
La ruta sigue ambos juegos por orden. Detrás de la ficción, Madagascar y Karnataka tienen auténticas calas piratas y auténticos templos hoysala, pero los escenarios exactos de los juegos son inventados, así que cada marcador señala el lugar real más cercano.
Tommy parte hacia Seattle para dar caza a Abby, y Ellie y Dina lo siguen hasta una ciudad en ruinas donde la milicia de los Lobos (WLF) y una secta, los Serafitas, se disputan el control. The Last of Us Parte II reproduce dos veces los mismos tres días: primero como Ellie, después como Abby. La ciudad es la de verdad: Naughty Dog eligió Seattle por sus colinas y su clima variado, y sus artistas viajaron allí para estudiar la arquitectura, la vegetación y la topografía.
Este itinerario sigue ambos recorridos. El de Ellie: la sinagoga que llaman la Cúpula, el teatro Pinnacle, el centro de convenciones y sus acechadores, el hospital y el acuario. El de Abby: el estadio donde vive, la Gran Rueda de sus recuerdos, la Puerta de Chinatown y la Space Needle vista desde la isla. Muchos de los edificios del juego llevan nombres nuevos; cada parada nombra el real que hay detrás.
Un contrabandista llamado Joel recibe el encargo de llevar a Ellie, de catorce años y posiblemente inmune al hongo que acabó con el mundo, a través de unos Estados Unidos en ruinas, desde la zona de cuarentena de Boston hasta un hospital de Salt Lake City. Lo que empieza como un trabajo de reparto se convierte en lo más parecido a una familia que les queda a ambos, y termina en el pasillo de un hospital con una elección imposible.
Este recorrido sigue su camino hacia el oeste en el orden de la historia: la noche del brote en Austin, el traspaso en Boston, el pueblo trampa de Bill, la emboscada de Pittsburgh, el asentamiento de Tommy junto a una presa en Jackson, la universidad desierta de Colorado y el hospital de Salt Lake City. Las ciudades son reales, pero los escenarios de la historia se sitúan de forma aproximada, con lugares emblemáticos reales como chinchetas.