Весной 1453 года султан Мехмед II осадил последнюю византийскую столицу, имея новую крепость, огромные пушки и корабли, перетащенные через холм. Константин XI держался несколько недель, и 29 мая город пал.
Маршрут следует за осадой по порядку: крепость на Босфоре, цепь поперёк Золотого Рога и корабли, которые её обошли, ворота сухопутных стен и Святая София. Точные места некоторых событий неизвестны, поэтому несколько меток приблизительные.
Влад III правил Валахией в три отдельных княжения и получил прозвище Цепеш («сажатель на кол») за казнь через сажание на кол, свой любимый способ расправы. Отцовское прозвище Дракула, как считают, подсказало Брэму Стокеру имя для его вампира, но сам Влад всю жизнь провёл между османскими султанами и королём Венгрии.
Девять мест следуют за его жизнью по порядку — от трансильванского дома, называемого местом его рождения, до поля битвы близ Снагова: годы заложничества, изгнание, набеги, война с султаном и долгое заключение. Замок Бран намеренно пропущен: о нём часто, но ошибочно говорят как о его доме.
Эцио Аудиторе да Фиренце приезжает в Константинополь в 1511 году — старый ассасин, ищущий пять ключей, которые открывают библиотеку, запечатанную под Масиафом Альтаиром два с половиной века назад. Ключи разбросаны по османской столице, разрываемой притязаниями на престол принцев Ахмета и Селима, а византийские тамплиеры действуют против города; поиски ведут от башни Галата и Айя-Софии к дворцу Топкапы, дальше на Девичью башню в Босфоре и, в конце, в крепость византийских тамплиеров под Каппадокией.
Маршрут начинается в Масиафе в Сирии и ведёт за Эцио по настоящему Стамбулу из игры — башня, храм, дворец и островок, которые можно посетить и сегодня, — а заканчивается под землёй в Каппадокии.