Florencia, 1476: el joven Ezio Auditore ve cómo ahorcan a su padre y a sus hermanos con acusaciones falsas, y pasa el cuarto de siglo siguiente persiguiendo a los responsables por la Toscana, la Romaña y Venecia, hasta el Vaticano. El juego de Ubisoft de 2009 reconstruyó la Italia del Renacimiento para trepar y correr por los tejados, y mezcló su rivalidad inventada entre Asesinos y templarios con personajes reales: los Médici y los Pazzi, Leonardo da Vinci, Caterina Sforza y el papa Borgia.
El recorrido visita los edificios y los pueblos reales del juego. La familia Auditore y su villa son ficticias; la mayoría de los hechos que los rodean están inventados o reordenados a partir de la historia.
En la primavera de 334 a. C., Alejandro, el rey de Macedonia de 22 años, cruzó a Asia con un ejército de macedonios y griegos para hacer la guerra al Imperio persa. Once años después había derrotado tres veces al rey persa Darío III, tomado Egipto, quemado Persépolis y llevado a sus hombres hasta los ríos del Punyab — y luego murió en Babilonia a los 32 años, con su imperio extendido desde Grecia hasta la India.
La ruta sigue la campaña por sus puntos de inflexión, con la Anábasis de Arriano, escrita cuatro siglos más tarde a partir de relatos anteriores, como guía principal. Varios campos de batalla solo pueden situarse de forma aproximada; sus puntos están señalados como tales.
Entre 1947 y 1950, Sal Paradise, un joven escritor de Nueva Jersey, cruza Estados Unidos una y otra vez (haciendo autostop, en autobús y en coches prestados), casi siempre persiguiendo a su salvaje y magnético amigo Dean Moriarty. Jack Kerouac mecanografió la historia en un rollo continuo de papel en tres semanas de abril de 1951, y se publicó en 1957. Sal es Kerouac, Dean es Neal Cassady y la mayoría de los viajes ocurrieron de verdad.
La ruta recoge los lugares que nombra la novela, desde un falso comienzo bajo la lluvia junto al Hudson hasta Ciudad de México y de vuelta a una esquina de Nueva York. La novela da pueblos y calles en lugar de direcciones, así que la mayoría de los marcadores señalan zonas, no puertas.