Коул Макграт проигрывает первую схватку со Зверем, бежит из руин Эмпайр-Сити и уплывает на юг, в Нью-Маре — город в Луизиане, который держит в руках демагог по имени Джозеф Бертран. Чтобы победить Зверя, ему нужны учёный, устройство и несколько энергетических ядер — а затем придётся решить, чем он готов пожертвовать.
Нью-Маре — это Новый Орлеан от Sucker Punch: вымышленный город, собранный из Французского квартала, наземных кладбищ, плантаторских домов, форта времён Гражданской войны, болот-байю и затопленных районов, оставленных ураганом. Маршрут следует за историей Коула через семь таких прототипов — от болота, где он высаживается, до башни собора, где игра заканчивается.
В 1799 году прусский натуралист Александр фон Гумбольдт и французский ботаник Эме Бонплан отплыли в американские владения Испании и пять лет измеряли, собирали и поднимались по ним. Они видели, как в Венесуэле электрические угри сражаются с дикими лошадьми, взошли на Чимборасо, наблюдали из Перу прохождение планеты по диску Солнца и закончили гостями Джефферсона в Белом доме.
Маршрут проходит восемь остановок — от высадки в Кумане до Вашингтона в 1804 году. Несколько меток приблизительны, поскольку источники называют регион или реку, а не одно место.
В мае 1804 года Уильям Кларк и ещё около 30 человек покинули зимний лагерь на Миссисипи и повернули вверх по Миссури — первый этап экспедиции, посланной пересечь недавно приобретённую западную часть страны. Капитаны Мериуэзер Льюис и Кларк вели дневники, и многие их записи цитируются здесь в переводе.
Маршрут идёт за ними от лагеря Дюбуа мимо могилы сержанта, через напряжённое противостояние с тетонами-сиу, зимовку в форте Мандан, Большие водопады, Континентальный водораздел и заснеженную тропу Лоло к Тихому океану, а затем домой — через подпись Кларка на Столпе Помпея. Там, где лагерь потерян из-за реки или времени, метка обозначает ближайшее место, которое можно посетить.