En noviembre de 1532, Francisco Pizarro llegó a Cajamarca con 110 soldados de infantería y 67 de caballería. En un solo día capturó al emperador inca Atahualpa, y un año después los españoles entraron en Cuzco, la capital inca.
La ruta sigue a Pizarro desde su primer desembarco en Tumbes en 1528, pasando por la primera población española en el Perú y el Cuarto del Rescate en Cajamarca, hasta el Templo del Sol en Cuzco y, por último, Lima, la ciudad que fundó y donde lo mataron. La conquista se cuenta desde los lugares donde ocurrió; los dos primeros marcadores son solo aproximados.
La búsqueda del País de la Canela se convirtió en el primer descenso del Amazonas desde los Andes hasta el mar. Francisco de Orellana, con el fraile Gaspar de Carvajal como cronista, siguió ríos sin cartografiar, rechazó a guerreros apostados en las orillas y dio al río el nombre que aún lleva.
La ruta va de Quito al Napo, al río Negro, a la desembocadura del Amazonas y a la isla de las perlas, Cubagua. Las paradas fluviales son aproximadas, y las fechas son las que dan las fuentes, según el calendario juliano, que seguía en uso entonces.
En 1799 el naturalista prusiano Alexander von Humboldt y el botánico francés Aimé Bonpland zarparon hacia los dominios americanos de España y pasaron cinco años midiendo, recolectando y ascendiendo por ellos. Vieron a anguilas eléctricas luchar contra caballos salvajes en Venezuela, subieron al Chimborazo, observaron desde Perú el paso de un planeta por delante del Sol y terminaron como invitados de Jefferson en la Casa Blanca.
Esta ruta recorre ocho paradas, desde el desembarco en Cumaná hasta Washington en 1804. Varios marcadores son aproximados porque las fuentes nombran una región o un río y no un lugar concreto.
