La búsqueda del País de la Canela se convirtió en el primer descenso del Amazonas desde los Andes hasta el mar. Francisco de Orellana, con el fraile Gaspar de Carvajal como cronista, siguió ríos sin cartografiar, rechazó a guerreros apostados en las orillas y dio al río el nombre que aún lleva.
La ruta va de Quito al Napo, al río Negro, a la desembocadura del Amazonas y a la isla de las perlas, Cubagua. Las paradas fluviales son aproximadas, y las fechas son las que dan las fuentes, según el calendario juliano, que seguía en uso entonces.
En 1799 el naturalista prusiano Alexander von Humboldt y el botánico francés Aimé Bonpland zarparon hacia los dominios americanos de España y pasaron cinco años midiendo, recolectando y ascendiendo por ellos. Vieron a anguilas eléctricas luchar contra caballos salvajes en Venezuela, subieron al Chimborazo, observaron desde Perú el paso de un planeta por delante del Sol y terminaron como invitados de Jefferson en la Casa Blanca.
Esta ruta recorre ocho paradas, desde el desembarco en Cumaná hasta Washington en 1804. Varios marcadores son aproximados porque las fuentes nombran una región o un río y no un lugar concreto.
El rey Pelias envía a su sobrino Jasón a buscar el vellocino de oro a la Cólquide, en el extremo del mar Negro, con la esperanza de que no vuelva jamás. Jasón construye el Argo, reúne a los mayores héroes de su tiempo, entre ellos Heracles, y navega hacia el este. Apolonio de Rodas contó el viaje en sus Argonáuticas, en el siglo III a. C., y lo llenó de costas, puertos y leyendas locales reales.
Esta ruta sigue el viaje de ida hasta la Cólquide. El camino de vuelta se deja fuera: los autores antiguos hicieron regresar al Argo por rutas muy distintas, río arriba hasta el Adriático e incluso a través de Libia. Los héroes y el vellocino son mito; las costas, las islas y las ciudades antiguas son reales. Las citas son de la traducción de R. C. Seaton de 1912.
En enero de 1952 Ernesto Guevara, un estudiante de medicina de Buenos Aires de 23 años, y su amigo Alberto Granado, un bioquímico de 29, partieron a cruzar Sudamérica en una vieja Norton 500 de 1939 a la que llamaban La Poderosa. La moto murió en Chile, y siguieron en camión, vapor, balsa, a caballo y a pie: unos 8000 kilómetros en alrededor de nueve meses, que terminaron en un leprosario del Amazonas y en Caracas.
El diario de Guevara sobre el viaje, publicado décadas después como «Diarios de motocicleta», cuenta cómo la pobreza, los mineros explotados y los leprosos con quienes trabajaron lo cambiaron; pocos años después era «el Che», un dirigente de la Revolución cubana. La ruta sigue el viaje a partir de los relatos de ambos hombres, tal como los resumen los historiadores.